(一)主要性质
1.对氨基水杨酸钠溶于水,其他不溶。
2.由于本类均有较强酸性,均可采用酸碱滴定法测定含量。
3.水杨酸酯类结构易水解生成游离水杨酸,游离水杨酸类受热易脱羧降解生成酚类,在生产和贮藏过程中易引入各种降解产物。
(二)鉴别试验
1.三氯化铁反应:水杨酸及其盐,在pH4-6的条件下,与三氯化铁反应,呈紫堇色;对乙酰氨基酚呈紫红色。
2.水解反应:与碳酸钠加热水解,加过量稀硫酸,析出水杨酸白色沉淀。
3.重氮化-偶合反应:对氨基水杨酸钠(具芳伯胺基),产生橙红色沉淀。
4.红外吸收光谱:水杨酸、贝诺酯、对氨基水杨酸钠。
(三)的杂质检查和含量测定
1.杂质检查
杂质来源:原料残存(生产过程中乙酰化不完全);水解产生(贮存过程中水解产生)。
(1)溶液的澄清度:碳酸钠试液中的不溶物,碳酸钠试液中应澄清。
(2)水杨酸:水杨酸酚羟基与高铁盐作用生成紫堇色。对色比较不得更深。
(3)易炭化物:检查被硫酸化呈色的低分子有机杂质。药典规定片剂(0.3%),肠溶片(1.5%)以比色法控制水杨酸量,栓剂中游离酸(1.0%)以液相控制。
2.含量测定
(1)中和法:直接滴定法。
(2)两步滴定法:用于片和肠溶片测定。
的两步滴定法是为了片剂中加入的少量稳定剂和水解产物,中国药典采用两步滴定法测定含量,步为中和所有的酸性物质,包括结构中的羧基,第二步在上述溶液中加定量过量的氢氧化钠使水解,再用硫酸滴定液滴定剩余的氢氧化钠,供试品中的含量由水解时消耗的碱量计算。
(3)液相色谱法:用于栓剂的含量测定。
(四)对氨基水杨酸钠的特殊杂质检查和含量测定
1.间氨基酚杂质的产生及其检查方法:间氨基酚导致变色,有毒。对氨基水杨酸钠不溶于乙醚,间氨基酚溶于乙醚,两者分离,用HCl滴定。
2.含量测定:具有芳伯胺基。
酸性中用亚硝酸钠滴定法(重氮化法),永停法指示终点。